Статьи из Большой Советской энциклопедии, БСЭИммуногенетика

Иммуногенетика — Immunogenetics

Иммуногенетика или иммуногенетика — это отрасль медицинской генетики, которая исследует взаимосвязь между иммунной системой и генетикой .

Аутоиммунные заболевания, такие как диабет 1 типа, представляют собой сложные генетические особенности, возникающие в результате дефектов иммунной системы. Идентификация генов, определяющих иммунные дефекты, может идентифицировать новые гены-мишени для терапевтических подходов. В качестве альтернативы, генетические вариации также могут помочь определить иммунологический путь, ведущий к заболеванию.

Содержание

  • 1 Происхождение
  • 2 История
  • 3 Текущие направления исследований
  • 4 Ссылки
  • 5 внешние ссылки

Происхождение

Его происхождение обычно приписывают Эдварду Дженнеру , который в 1796 году обнаружил, что коровья оспа , или коровья оспа , индуцирует защиту от оспы человека . Прошло два столетия, прежде чем Всемирная организация здравоохранения в 1979 году объявила о ликвидации оспы .

Термин «иммуногенетика» основан на двух словах « иммунология» и « генетика» и определяется как «подкатегория генетики, сосредоточенная на генетической основе иммунной реакции» согласно MeSH. Генетика (основанная на греч. Γενεά geneá «происхождение» и γένεσις génesis «происхождение») — это наука, изучающая передачу характеристик от одного поколения к другому. Гены организма (нити ДНК) и передача генов от родительского к дочернему поколению организма в рамках возможных вариаций являются основой генетики.

Иммунология занимается биологическими и биохимическими основами защиты организма от микробов (таких как бактерии , вирусы и грибки ), а также от чужеродных агентов, таких как биологические токсины и загрязнители окружающей среды, а также отказов и сбоев в работе этих защитных механизмов. Помимо этих внешних воздействий на организм, существуют также защитные реакции в отношении собственных клеток организма, например, в рамках реакций организма на рак и отсутствие реакции организма на здоровые клетки в рамках иммуноопосредованного заболевания. Следовательно, иммунология — это подкатегория биологии .

Термин «иммуногенетика» включает все процессы в организме, которые, с одной стороны, контролируются и находятся под влиянием генов организма, а с другой стороны, имеют значение в отношении иммунологических защитных реакций организма.

История

История болезни иммунологии и иммунной системы восходит к 19 веку. Однако профилактика и ранняя защита болезней была важной задачей для всех шаманов, знахарок и первых «врачей» на протяжении всей человеческой эволюции. Первая Нобелевская премия в области иммуногенетики была присуждена Баруджу Бенасеррафу , Жану Дауссе и Джорджу Дэвису Снеллу в 1980 году за открытие генетически детерминированных структур клеточной поверхности, которые контролируют иммунологические реакции.

Текущие направления исследований

За последние 20 лет исследовательская деятельность была сосредоточена на большом количестве различных вопросов иммуногенетики. Как ускорение, так и снижение затрат на секвенирование генов привели к более интенсивным исследованиям как академических, так и коммерческих рабочих групп. Темы текущих исследований, в частности, касаются прогнозов течения заболеваний и рекомендаций по лечению, обусловленных генетической предрасположенностью, и того, как агенты могут влиять на эти предрасположенности (генная терапия).

Особое внимание часто уделяется прогнозу и терапии генетически обусловленных аутоиммунных заболеваний , которые включают все заболевания, вызванные чрезмерной реакцией иммунной системы на собственные ткани организма. По ошибке иммунная система распознает собственные ткани тела как инородный объект, с которым нужно бороться. Это может привести к серьезным воспалительным реакциям, которые могут необратимо повредить соответствующие органы. Аутоиммунные заболевания, вспышка и / или течение которых могут быть видны в индивидуальном геноме организма, включают рассеянный склероз , диабет I типа , ревматоидный артрит и болезнь Крона . Что касается рассеянного склероза, статья в журнале Nature датирована маем 2010 г. (Баранзини и др .: Последовательности генома, эпигенома и РНК монозиготных близнецов, дискордантных для рассеянного склероза. Nature 2010, 464; S. 1351-1356 — ссылку см. Ниже) показали, что это аутоиммунное заболевание не вызвано генетической изменчивостью, но на течение и излечимость значительно влияют генетические предрасположенности. Это исследование было основано на анализе трех моновулярных пар близнецов, один из которых заболел рассеянным склерозом, а другой — нет.

Иммуногенетика

ИММУНОГЕНЕТИКА (иммунология] + генетика) — наука о закономерностях наследования антигенной специфичности и роли генетических механизмов в осуществлении иммунных реакций. Актуальность иммуногенетики как в теоретическом, так и в сугубо практическом плане связана с необходимостью решения важнейших проблем, посвященных генетике иммунного ответа, генетике несовместимости тканей при пересадках и генетическому гомеостазу внутренней среды организма. И. как наука возникла на рубеже двух наук: генетики и иммунологии и использует в решении стоящих перед ней задач методы генетического анализа, молекулярной биологии и иммунологии.

Исторические корни И. уходят в далекое прошлое, к наблюдениям разной чувствительности генетически различающихся особей одного вида по отношению к возбудителю свойственной этому виду инфекции. Давно были известны резистентные и чувствительные в отношении бактериальных и вирусных инфекций породы рогатого скота, свиней и кур. Детально изучены генетически обусловленные различия мышей и некоторых других грызунов в отношении мышиного тифа. Для людей бесспорно показано, что монозиготные (идентичные) близнецы, которые являются генетическими копиями друг друга, гораздо чаще болеют одной и той же инфекционной болезнью, чем дизиготные (неидентичные) близнецы. Однако И. как наука возникла не на базе наблюдений и осмысливания генетических основ различной чувствительности к инфекциям, а после открытия К. Ландштейнером в 1901 г. групповых факторов крови (А, В,0), получивших впоследствии название изоантигенов (см. Группоспецифические вещества, Группы крови). Изучение закономерностей наследования этих изоантигенов и привело к формированию иммуногенетики. Наследование изоантигенов характеризуется либо полным отсутствием явления доминирования, либо частичным доминированием. В связи с этим антигенный фенотип организма повторяет его генотип.

Изучение изоантигенов привело к появлению трансплантационной И., центральной проблемой которой является проблема взаимодействия генетически различающихся соматических клеток и механизма этого взаимодействия. В свою очередь центральным звеном этой проблемы является взаимодействие генетически различающихся клеток трансплантата и реципиента. Успехи в этой области и привели И. к осмысливанию роли иммунных механизмов в поддержании генетического гомеостаза многомиллионных популяций соматических клеток организма (Ф. Бернет, 1964).

В 60—70-х годах 20 в. было установлено, что не только чувствительность организмов к инфекциям, но и процессы иммуногенеза и антитело генеза при вакцинациях, а также интенсивность активно возникающего иммунитета имеют генетические основы. При этом различия в эффективности однозначной вакцинации у разных особей в большей мере определяются наследственностью, чем внешними условиями. Иммунизация мышей семи различных генотипов лептоспирами выявила два типа реагирования. Мыши инбредной линии C57BL вырабатывают в 15—20 раз больше антител к лептоспирам, чем мыши линии СЗН. Этот признак наследуется как доминантный, он не сцеплен с полом и детерминирован более чем одной парой генов. Доминантный тип наследования интенсивности реакции обнаружен по отношению ко многим антигенам. При этом животные могут быть высоко (сильно) отвечающими в отношении одних антигенов и низко (слабо) отвечающими в отношении других. Иммунологическая реактивность индивидуума всегда конкретна: по отношению к одному антигену — одна, по отношению к другому — другая. Анализ генетической детерминированности дал возможность идентифицировать локусы, контролирующие иммунный ответ (гены IR). Показано их тесное сцепление с локусом гистосовместимости у мышей гены IR располагаются в 17-й хромосоме внутри главной системы гистосовместимости Н2.

Читайте также:  Инертная толстая кишка Парфенов А

Другой тип наследования состоит в том, что гибриды первого поколения, получаемые при скрещивании особи с высоким иммунным ответом (по продукции антител) с особью, относящейся к нереагирующей линии, не дают иммунного ответа, т. е. ведут себя по типу нереагирующей линии. Наиболее демонстративно этот тип наследования проявляется при трансплантационной иммунологии. Белковые или клеточные изоантигены, не вызывающие иммунного ответа у особей определенной линии, не вызывают его и у гибридов этой линии.

Два типа наследования интенсивности (силы) реакции на иммунизирующий агент свидетельствуют о наличии, по крайней мере, двух основных причин генетической обусловленности слабого иммунного ответа. Одна из них связана с тем, что иммунизирующий антигенный детерминант тождествен определенным тканевым детерминантам у животных данного генотипа. В этом случае антиген не воспринимается как чужой и не включает иммуногенез (т. е. не вызывает образования антител). Поскольку гибриды первого поколения получают полный набор антигенов каждого из родителей, и данный антиген присутствует в их тканях, результатом является наследование неспособности реагировать на данный антигенный детерминант.

Доминантный характер наследования сильного ответа связан с наличием большого числа Т или В иммунокомпетентных по отношению к данным антигенам клеток в лимфондной ткани высоко реагирующих организмов. Не исключена возможность того, что в отношении некоторых антигенов низкий иммунный ответ связан с наследственно обусловленной недостаточностью определенных ферментов или ферментных систем макрофагов, обрабатывающих микробные антигены перед их утилизацией иммунокомпетентными клетками.

Эти факты ставят перед современной иммуногенетики в свою очередь следующие проблемы: 1) дифференцированнаяоценка иммунологической реактивности человека как в смысле конкретных наследственных дефектов Т- и В-систем клеток, так и в смысле конкретных антигенов; 2) определение генетической обусловленности силы иммунного ответа на тот или иной конкретный антиген до иммунизации; 3) перевод генетически низко реагирующих особей в высоко реагирующие; 4) принцип индивидуализации вакцин, в соответствии с к-рым одни группы людей иммунизируются по одним схемам, другие — по другим.

Трансплантационная Иммуногенетика.

Трансплантационная Иммуногенетика. изучает причины несовместимости тканей, механизмы отторжения генетически чужеродных трансплантатов и пути преодоления несовместимости. Основные ее достижения связаны с вскрытием генетических законов трансплантации. Согласно этим за-конам, ткань донора (кожа и т. п.), генетически отличная от ткани реципиента, стимулирует иммунологические реакции. Это генетическое отличие заключается в том, что в геноме донора содержатся гены, отсутствующие у реципиента, а не наоборот, т. е. для включения механизма иммунитета инициирующие ткани должны нести признаки генетической чужеродности. Так, кожный лоскут от особи, принадлежащей к какой-либо генетически чистой линии животных (обозначим генотип АА), стимулирует иммунологические реакции и отторгается при пересадке реципиенту, принадлежащему другой линии (генотип ВВ), но приживается на животных генотипа АА. Трансплантат, взятый от кого-либо из родителей, успешно приживается на гибридах АВ, т. к. они не несут в себе элементов генетической чужеродности: гибриды содержат полный набор генов обеих родительских линий. Наоборот, кожа, взятая от гибридов АВ, отторгается при пересадке индивиду, от-носящемуся к любой из родительских линий, т. к. эта кожа является трансплантатом, несущим признаки чужеродности (В для АА и А для ВВ).

Позднее было показано, что отличие даже по одному гену неизбежно обеспечивает антигенную чужеродность. Главная генетическая система гистосовместимости человека получила название HLA. Установлено, что на 6-й хромосоме человека локализуются гены, контролирующие ряд иммунологических признаков и получившие название главного комплекса гистосовместимости (МНС). В его состав входят гены А, В, С, D, де-терминирующие лейкоцитарные антигены HLA, и гены, контролирующие фактор Bf пропердина, ряд компонентов комплемента, гены иммунного ответа и других.

Иммуногенетика, объяснившая хирургические неудачи при пересадках тканей, выдвинула и проблему преодоления барьера несовместимости. И если основной задачей иммунологии пер-вой половины 20 в. было стимулирование иммунитета, то позже воз-никла новая задача — научиться подавлять иммунитет. Открытие в 1953 г. П. Медаваром и М. Гашеком феномена иммунологической толерантности, т. е. терпимости к чужеродным тканям, определило одно из новых направлений исследований — поиск биол. путей преодоления не-совместимости. Одновременно осуществлялся поиск хим. средств подавления иммунитета, в результате чего было найдено (или синтезировано) много хим. иммунодепрессантов — аналогов пуринов и пиримидинов, алкилирующих агентов, антибиотиков (актиномицин D, митомицин, пуромицин), стероидных гормонов и другие. Однако необходимо отметить, что пока все известные иммунодепрессивные вещества относятся к цитостатикам, неспецифически блокирующим пролиферацию клеток или синтез белка. Вызываемое ими угнетение иммунологической реактивности неспецифично. Иммуногенез угнетается в отношении всех антигенов, и организм оказывается безоружным перед лицом любой инфекции. Поэтому одной из главнейших задач в этой области является изыскание веществ и способов, обеспечивающих специфическое подавление реакции только на заданные антигены.

К 1977 г. описано 57 лейкоцитарных антигенов человека; 47 антигенов выявляются серологическими методами и находятся под контролем локусов А, В, С; 10 антигенов детерминированы геном D и идентифицированы пока только методами с использованием культур тканей. Предполагают, что ген D тесно сцеплен с генами иммунного ответа. Характеристика человеческой популяции по лейкоцитарным антигенам преследует по крайней мере две цели: отбор максимально совместимых доноров и реципиентов и выделение трансплантационных антигенов в чистом виде. От успешного решения этих задач зависит широта клин, применения пересадки органов и тканей.

Один индивидуум от другого может максимально отличаться по восьми антигенам главной системы IILA. Подбор тождественных донора и реципиента по 4 антигенам обеспечивает приживление в течение года 70—75% пересаженных почек. При отличии по одному антигену — 60—65%, по двум— 50—55%.

Очень близко к проблемам тканевой совместимости стоит проблема роли иммунологических механизмов в процессах поддержания генетического постоянства многомиллионных популяций соматических клеток целостного организма. Только кроветворная и лимфоидная ткани человека состоят не менее чем из 1012 клеток. Тот факт, что минимального генетического отличия достаточно для иммунного распознавания «чужого», дает возможность строить теории контроля генетического постоянства внутренней среды организма. Уже изучаются конкретные механизмы сингенного предпочтения и ингибирования несингенных размножающихся клеток. Термин «сингенное предпочтение» введен шведским иммуногенетиком Хельстремом (К. Hellstrom) в 1964 году. Существо явления состоит в том, что клетки и ткани медленнее растут и размножаются при их попадании в генетически отличный организм даже в условиях, когда этот организм не способен включить иммунологические механизмы отторжения. Феномен инактивации несингенных стволовых клеток обнаружен Р. В. Петровым и Л. С. Сеславиной в 1967 году. Изучение феномена показало, что живые не иммунные лимфоциты при первичном контакте с генетически отличающимися (несингенными) клетками кроветворных тканей обладают способностью инактивировать содержащиеся там стволовые клетки, т. е. элементы, от которых зависит рост и размножение этих тканей. Следовательно, для любой генетически отличающейся клетки в организме сразу же складывается весьма неблагоприятная ситуация. Ее собственный темп размножения уменьшается вследствие несингенного окружения, а лимфоциты еще дополнительно активно ингибируют ее функции.

Читайте также:  Мучительный сон почему снятся кошмары и как от них избавиться

Описанные феномены свидетельствуют о существовании минимум двух механизмов, играющих существенную роль в поддержании генетического гомеостаза соматических клеток в течение жизни индивидуума; один из них — предпочтительное размножение генотипически идентичных клеток, второй — активное торможение способных к размножению генетически отличающихся клеток. Благодаря этим механизмам появившаяся в организме мутантная (генетически изменившаяся) клетка имеет очень мало шансов дать потомство или размножиться в сколько-нибудь значительном количестве. Можно предположить, что накопление в организме аномальных клеточных клонов, в том числе и раковых, происходит при сочетании но меньшей мере двух условий: выход клеток из под контроля, обеспечиваемого эффектом сингенного предпочтения, и нарушение способности лимфоцитов активно ингибировать размножение генетически отличающихся клеток.

Проблемы И. имеют непосредственное отношение к ряду важнейших медико-биологических проблем. Классическая иммунология разработала систему профилактических прививок, которая позволила устранить опасность массовых инфекционных заболеваний. Однако обеспечение защиты организма от действия факторов, несущих чужеродную генетическую информацию (бактерий, вирусов, простейших, чужеродных белков и тканей), таким путем невозможно. Решение этой проблемы возможно через решение проблемы индивидуальных особенностей иммунного ответа.

Введение

В наши дни специализация науки, с одной стороны, и бурное развитие «пограничных» областей, с другой, привели к значительному дроблению многих «классических» дисциплин и формированию в их недрах быстро прогрессирующих новых дисциплин, имеющих свою специфику. Одной из таких «точек роста» является клиническая иммуногенетика, дисциплина уже достаточно очерченная, хотя и не вполне сформировавшаяся, так как задачи ее расширяются с каждым днем.

Иммуногенетика сама по себе наука новая. Опираясь на открытие Ландштейнера (1900), положившего начало учению об изоантигенах тканей, в частности крови, она с 1936 г. после открытия Горером локуса тканевой совместимости мышей (Н-2) становится самостоятельной отраслью генетики, т. е. учением о генетической детерминированности тканевых антигенов, о наследовании антигенов тканевой совместимости, о роли генетических субъединиц тканевой совместимости в инициировании и реализации иммунных реакций.

Иммуногенетика прогрессировала ошеломляющими темпами и стала мощным импульсом и базой для развития неинфекционнсй иммунологии, экспериментальной онкологии, экспериментальной трансплантологии, учения о трансплантационном иммунитете.

К середине 40-х годов стало ясно, что антигены тканевой совместимости обусловливают процессы отторжения трансплантата и играют немаловажную роль в противоопухолевом иммунитете. С момента реализации проектов клинической трансплантации аллогенных органов законы иммуногенетики имеют клиническое воплощение, на основе чего возникает новая отрасль медицинской науки — клиническая иммуногенетика.

Клиническая иммуногенетика покоится на прочном фундаменте открытия антигенов тканевой совместимости у человека (HLA — Human Leukocyte A-system), произведенного Ж. Доссе в 1958 г.

Открытие систем гистосовместимости у собаки, кролика, морской свинки, крысы, обезьян сформировало понятие большого комплекса гистосовместимости (МНС — Major Histocompatibility Complex), системы генов, наделенных, как сейчас очевидно, многими функциями. Учение о большом комплексе гистосовместимости стало основным содержанием современной иммуногенетики, а учение о МНС человека — клинической иммуногенетики.

МНС, по-видимому, самая полиморфная генетическая структура в геноме; она представлена несколькими структурными субъединицами (сублокусами), каждый из которых включает серию аллельных генов; сочетания аллелей дают необозримое число обусловливающих иммуногенетическую индивидуальность особи.

МНС — система многофункциональная, хотя в исторически сложившемся названии отражена только одна функция, возможно главная, — детерминирование гистосовместимости.

Мы приводим перечень функций, которые сейчас рассматриваются как прерогатива большого комплекса гистосовместимости.

1. МНС — детерминируя антигены тканевой несовместимости, инициирует процессы клеточного распознавания «своего» и «чужого»; определяет эффекторное звено клеточных взаимодействий — киллинг-эффект; молекулы HLA-антигенов служат мишенями для различных звеньев клеточных взаимодействий.

2. Антигены МНС определяют предрасположенность к заболеваниям; по-видимому, некоторые антигенные детерминанты МНС включены в патогенез определенных заболеваний через биохимическую структуру своих молекул.

3. МНС является «хранителем» гена иммунного ответа (IR-гена), что доказано для МНС мышей и постулировано на основании косвенных доказательств для человека; IR-ген определяет интенсивность иммунной реакции на различные инфекционные и неинфекционные антигены и характер иммунного статуса организма, программируя уровень антителогенеза, бластообразования и, возможно, интенсивность киллинг-эффекта.

4. МНС осуществляет определенную коррекцию гомеостаза, контролируя киллинг-эффект клеток, пораженных вирусом (эффект двойного распознавания).

Необходимо заметить, что некоторые звенья этой многофункциональности в настоящий момент известны лишь как исходный феномен и представляют огромное поле деятельности для научного поиска.

В многообразии функциональных проявлений кроется основа того положения, что современная иммуногенетика — это главным образом наука о большом комплексе гистосовместимости, так же как клиническая иммуногенетика — изучение клинических проявлений и использование для клинических целей фундаментальных закономерностей, открытых при изучении большого комплекса гистосовместимости человека, т. е. системы HLA.

Мы понимаем, что в широком смысле слова содержание клинической иммуногенетики не исчерпывается учением об HLA-КОМплексе. Иммуногенетика групповых факторов крови системы АВО, Rh-фактора, группы Lewis при широком подходе тоже является вопросом клинической иммуногенетики, тем более что для двух из перечисленных систем уже получены доказательства их принадлежности к системам тканевой совместимости, однако эти проблемы традиционно служат объектом рассмотрения иммуногематологии.

Молекулярное строение и биохимия антигенов гистосовместимости, молекулярные различия, определяющие их специфичность, также являются вопросами иммуногенетики, но традиционно рассматриваются как раздел иммунохимии.

Сейчас трудно утверждать, останутся ли перечисленные вопросы прерогативой пограничных с клинической иммуногенетикой дисциплин или в будущем составят ее предмет; одно несомненно, сегодняшняя клиническая иммуногенетика — наука с большой перспективой, круг интересов которой будет со временем расширяться и трансформироваться.

Клиническая иммуногенетика уже заявила о себе как самостоятельная отрасль медицинской науки, хотя круг ее задач недостаточно очерчен. Мы позволим себе привести перечень задач, которые, на наш взгляд, сегодня составляют круг интересов клинической иммуногенетики.

1. Определение нормальных параметров иммуногенетических характеристик человека, включая изучение генетических субъединиц HLA-комплекса и популяционных особенностей экспрессии антигенов гистосовместимости.

2. Изучение инициации иммунных реакций и путей реализации иммунной активности, опосредованных через различные структурные субъединицы HLA-комплекса.

Читайте также:  Кровянистые выделения в середине цикла без боли, обильные, со сгустками

3. Развитие тканевого типирования (идентификации HLA-антигенов), включая серологические и «клеточные» методы, что является базой всех исследований.

4. Изучение роли HLA-комплекса в определении тканевой несовместимости, клиническим выражением которой является отторжение аллогенного трансплантата.

5. Исследование роли МНС человека в предрасположенности к заболеваниям, включая инфекционные.

6. Развитие серологии HLA-комплекса с особым вниманием к изучению характеристик различного рода HLA-антител, возникающих в результате сенсибилизации организма.

Однако молодая отрасль науки, находящаяся в процессе становления, неизбежно испытывает тенденцию расширить предмет своих исследований. Уже сейчас закладываются новые разделы этой отрасли иммуногенетики, которые в ближайшем будущем составят круг ее интересов, являясь сегодня перспективными, поисковыми направлениями. Таких перспективных «заделов» клинической иммуногенетики, с нашей точки зрения, в настоящий момент два.

1. Клиническая реализация трансплантаций костного мозга, при которой двусторонний иммунологический конфликт обнажает до предела роль HLA-комплекса в реализации иммунологических коллизий. Этот вид трансплантации в клинико-практическом аспекте ставит вопрос о дифференциации видов совместимости, обеспечивающих подавление реакций «хозяин против трансплантата» и «трансплантат против хозяина», вопрос о предпочтительном выборе вида совместимости при селекции.

2. Определение роли HLA-комплекса и HLA-иммунизации во взаимоотношении мать — плод, своеобразном иммунологическом парадоксе, связанном, видимо, с состоянием естественной толерантности.

Бурный прогресс клинической иммуногенетики придал ей особые черты, определившие «лица необщий отпечаток» данной дисциплины. Эта отрасль медицины является, пожалуй, пока единственной среди медико-биологических дисциплин, работающей по принципу кооперативных интернациональных исследований. Речь идет не просто о научных контактах, которые в современном мире нивелируют в хорошем смысле слова уровень клинической работы и состояние научно-медицинских исследований в цивилизованных странах. Кооперативные исследования в клинической иммуногенетике — это совместная деятельность всех лабораторий мира, занимающихся тканевой несовместимостью по определенной программе; коллективное решение нескольких кардинальных вопросов иммуногенетики человека в определенных временных границах (3 — 4 года); результаты такой работы регулярно обсуждаются на Рабочих совещаниях (Histocompatibility Workshops), или Уоркшопах, и обязательно издаются в развернутых трудах (Histocompatibility Testings), суммирующих новую ступень знаний об HLA-комплексе. Такой принцип приводит к колоссальному убыстрению темпов развития нашей отрасли знаний.

Принцип кооперативности исследований заложен в самой природе данной науки, в клинической реализации законов иммуногенетики большого комплекса гистосовместимости. Трансплантология была первым полигоном, где клиническая иммуногенетика испытывала свое «вооружение». Уже к концу 60-х годов была выдвинута идея создания кооперативных «листов ожидания» для реципиентов с целью достижения нужной степени селекции пар «донор — реципиент»; были созданы трансплантационные объединения, включавшие несколько стран, в которых пересадки осуществлялись на основе общего «листа ожидания» и обмена донорскими органами.

Группы стран встали перед необходимостью одинакового уровня исследований, чтобы, образно говоря, достичь одинакового уровня понимания и общения, чтобы иметь единую почву для работы, диктуемую клиническими интересами.

Начиная с 1972 г. существует интернациональная программа исследований в клинической иммуногенетике, реализуемая на основе единой сывороточной панели, результаты которой, безусловно, сравнимы. Программа выполняется поэтапно, совместными усилиями всех заинтересованных в проблеме лабораторий; каждый этап завершается очередным Рабочим Совещанием (Уоркшопом), на котором вырабатываются положения, действующие до следующего Уоркшопа (см. табл. 1).

Развитие клинической иммуногенетики в рамках трансплантологии поставило в повестку дня организационные аспекты этой отрасли клинической медицины. Клиническая иммуногенетика располагает не только опытом интернациональных кооперативных исследований, но и опытом интернациональной организации с помощью специальных служб, применяющих электронно-вычислительную технику, телексные установки, авиа- и автоподразделения. Созданы оригинальные компьютерные программы, обеспечивающие практически мгновенную селекцию наиболее совместимого реципиента из общего пула в тысячу и более человек. Организационный опыт, который в дальнейшем, несомненно, будет использован другими медицинскими науками и клиническими дисциплинами, является важным достижением клинической иммуногенетики.

При стремительном развитии общей и клинической иммуногенетики происходило создание международного словаря этих наук. Язык современной иммунологии и иммуногенетики англизован, т. е. он содержит много терминов, являющихся прямым заимствованием с английского и вошедших во все языки мира. Мы считаем, что это произошло по двум причинам. Во-первых, необходимость понять друг друга в обозначении научных феноменов и явлений логически подводило к неизбежности использования терминологии языка, являющегося для биологических наук международным. Несколько веков назад происходило нечто подобное, когда латинские названия, внедрившись в медицину и биологию, прижились во всех языках в виде латинизмов.

Вторая причина заключается в том, что многие термины и явления звучат «экономнее» и короче в виде англицизмов, чем в дословном переводе на русский язык. «Кросс-матч», будучи понятным специалисту, звучит удобнее, чем «проба на перекрестно реагирующие антитела», так же как «мониторинг» — вместо «иммунологический тест, повторяющийся регулярно и информирующий об иммунологическом статусе». Стремление к лаконичности профессионального языка, его универсальности — неизбежная тенденция в развитии современной науки, и естественно, что она нашла отражение в этой книге.

Для удобства пользования теоретическим материалом книги мы (по совету редакции) приводим список основных аббревиатур, как английских, так и русских.

Список основных аббревиатур, используемых в тексте

МНС — большой комплекс гистосовместимости — Major Histocompatibility Complex.

HLA — система тканевой совместимости человека (МНС человека) — Human Leukocyte A-system.

MLC — смешанная культура лимфоцитов — Mixed Lymphocyte Culture.

HTC — гомозиготные типирующие клетки — Homozygous Typing Cells.

CREG — крег (кросс-реагирующие группы) — Cross-Reactive Groups.

ЛПК — лимфоциты периферической крови.

ЛЛУ — лимфоциты лимфатических узлов.

КЗЦТ — комплементзависимая цитотоксичность.

CML — клеточно-опосредованный лимфолизис — Cell-Mediated Lymphotysis.

PLT — типирование посредством примированных лимфоцитов — Primed Lymphocyte Typing.

АДСС — антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность — antibody-dePendent-cell-mediated cytotoxicity.

TYN-PLOP — типирование HTC (негативное) и PLT (позитивное) — Typing cell negative, PLT of couse positive.

MHS — главная система гистосовместимости — Major Histocompatibility System

HAM — мембранная ассоциированная гистосовместимость — Histocompatibility Associated Membrane.

IR-gene — ген иммунного ответа — Immune response gene.

РБТ — реакция бласттрансформации.

ХПН — хроническая почечная недостаточность.

NK — натуральный киллер — natural killer.

ЭТ — энзиматический тест.

НАБА — неинфекционно-аллергическая форма бронхиальной астмы.

КО — коэффициент отторжения.

РТПХ — реакция «трансплантат против хозяина».

ТКИН — тяжелая комбинированная иммунологическая недостаточность.

АА — апластическая анемия.

OЛ — острый лейкоз.

Клиническая иммуногенетика создала свой методический арсенал, свою технику исследований, которая в некоторых аспектах является оригинальной. В данном издании все методы, являющиеся собственным арсеналом клинической иммуногенетики, собраны воедино и описаны в главе 2, а методы, которые еще не стали определенным достоянием клинической иммуногенетики или заимствованы из других дисциплин, описаны по ходу изложения материала в соответствующих разделах книги.

Ссылка на основную публикацию
Стадирование лимфом по Ann Arbor, модификация Cotswold Радиография
Классификация лимфомы Ходжкина по стадиям (Ann Arbor, 1971) Стадия I – поражение одной лимфатической зоны или структуры (I) или локализованное...
С-реактивный белок в диагностике различных заболеваний
Как принимать тетрациклин при хеликобактер К омбинированная трехкомпонентная терапия эффективнее, двухкомпонентной, при инфекции Helicobacter pylori Translated, with permission of the...
Средний отит хронический симптомы, причины, диагностика и лечение среднего отита хронического
Хронический двусторонний средний отит ЗАБОЛЕВАНИЯ (Отоларинголог / ЛОР) Лечением данного заболевания занимается Отоларинголог / ЛОР Что такое отит? Острый средний...
Стандарт «Измерение артериального давления»
Техника измерения артериального давления Практический аспект Этико-деонтологический аспект Цель: получение объективных данных о состоянии пациента Показания: по назначению врача и...
Adblock detector